年6月6日,上药信谊京津冀高峰论坛在北京隆重召开。本次会议大咖云集,共有近60名风湿学科的专家应邀参会。整场内容涉及版RA指南的解读;锚定药甲氨蝶呤(MTX)和柳氮磺吡啶(SSZ)的临床应用;MTX+叶酸的临床应用等。会议中老师们热烈的进行交流讨论,疑难解惑。整场会议精彩纷呈,亮点不断!

在经过信谊风湿业务部总经理王遇道先生的精彩开场后,大会主席曾小峰教授致开场词。曾教授表示,今年四月份,中华内科已经刊登了中华医学会风湿病学分会组织的年RA诊治指南。通过运用科学方法,经过反复论证,并有众多相关学科的参与,最终做出了符合我国国情、具有很强指导性的指南,其中之所以把MTX作为首选药,是因为MTX疗效确切,经济实惠,且国际上把其作为锚定药,有80%左右的使用率。但是在中国,MTX使用率仅有54%。而SSZ,作为top3的传统DMARDs,国际上有超过40%的使用率,而中国仅为4.4%,这很值得我们思考。

接着在赵岩教授和郑毅教授的主持下,田新平教授和张卓莉教授分别进行了《年RA指南的解读》和《MTX临床应用》的精彩演讲。

田新平教授指出:年EULAR提出对RA的治疗,必须通过严密的监控,做到达标治疗,目标是达到疾病缓解或低疾病活动度。我国RA人群现已达到-万,治疗达标率仅为17.2%,相比国外有一定差距。此外,年的第一版指南和年的更新版,只是对RA进行概述,没有提出我们对疾病的认识,以及可操作性的指导。也正是在此现状下,版RA指南应运而生。

版RA指南涵盖了诊断(推荐意见1、2),治疗原则和评价标准(推荐意见3-5),治疗措施(推荐意见6-8),减停药(推荐意见9)和生活方式调整(推荐意见10)。

推荐意见1:RA的早期诊断对治疗和预后影响重大,临床医师需结合患者的临床表现、实验室和影像学检查做出诊断(1A)。建议临床医师使用年ACR发布的RA分类标准与年ACR/EULAR发布的RA分类标准做出诊断(2B)。田教授指出:两个标准都可使用。ACR/EULAR更适合早期诊断;年ACR对实验室要求较低,更适合基层推广。

推荐意见2:建议临床医师根据RA患者的症状和体征,在条件允许的情况下,恰当选用X线、超声、CT和磁共振成像(MRI)等影像技术(2B)。田教授详细比较了四种影像技术的优劣势:X线较为经济,但只能看到晚期病变;核磁花费高,但可以看到早期活动性病变,为我们判断疾病活动度,提供了很好的依据;而临床随访,超声更有优势。

推荐意见3:RA的治疗原则为早期、规范治疗,定期监测与随访(1A)。RA的治疗目标是达到疾病缓解或低疾病活动度,即达标治疗,最终目的为控制病情、减少致残率,改善患者的生活质量(1B)。

推荐意见4:对RA治疗未达标者,建议每1~3个月对其疾病活动度监测1次(2B);对初始治疗和中/高疾病活动者,监测频率为每月1次(2B);对治疗已达标者,建议其监测频率为每3~6个月1次(2B)。

推荐意见5:RA治疗方案的选择应综合考虑关节疼痛、肿胀数量,ESR、CRP、RF及抗环瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的数值等实验室指标(1B)。同时要考虑关节外受累情况;此外还应注意监测RA的常见合并症,如心血管疾病、骨质疏松、恶性肿瘤等(1B)。

推荐意见6:RA患者一经确诊,应尽早开始传统合成DMARDs治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用(1A)。存在甲氨蝶呤禁忌时,考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶(1B)。田教授补充道,MTX作为锚定药,就是一定要选择的治疗药物!在国外MTX的使用率是83%,而我国经这几年的大力推行,也仅只有58%,差距仍然很大。

推荐意见7:单一传统合成DMARDs治疗未达标时,建议联合另一种或两种传统合成DMARDs进行治疗(2B);或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs进行治疗(2B);或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗(2B)。田教授通过MTX联合各类其他药物的荟萃分析,证明了以MTX作为基础药物的联合方案,是有一级循证保障的。

推荐意见8:中/高疾病活动度的RA患者建议传统合成DMARDs联合糖皮质激素治疗以快速控制症状(2B)。治疗过程中应密切监测不良反应。不推荐单用或长期大剂量使用糖皮质激素(1A)

推荐意见9:RA患者在使用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs治疗达标后,可考虑对其逐渐减量,减量过程中需严密监测,谨防复发(2C)。在减量过程中,如RA患者处于持续临床缓解状态1年以上,临床医师和患者可根据实际情况讨论是否停用(2C)。

推荐意见10:建议RA患者注意生活方式的调整,包括禁烟、控制体重、合理饮食和适当运动(2C)。

接下来,张卓莉教授介绍《甲氨蝶呤的临床应用》,从回顾MTX的历史开场,表示MTX对于RA治疗起到非常大的作用,从年批准治疗RA,已经走过了整整30年,经过多个临床研究证实其有效性和安全性,已成为RA治疗的锚定药,各国指南都明确指出,RA患者一经诊断需立即启动MTX治疗。锚定药,就是指首选治疗,并且要长期用到最后的药物。

在选择初始治疗药物上,ACR指南显示,无论患者是否有预后不良特征,对任何病程和任何疾病活动度的患者,MTX均应作为初始治疗药物。MTX用于高疾病活动度且预后不良证据为A/B级;用于中等疾病活动度,病程短,预后不良患者的证据为A级。年EULAR指南也提出,RA患者一经诊断,MTX应作为首选治疗药物。

一项纳入例的荟萃分析,比较MTXvsLEF作为初始治疗RA的疗效和安全性。对于疗效终点的比较,MTX较LEF在减少肿胀关节数和ACR20方面更优,压痛关节数两者无统计学差异。对于不良反应的比较,非严重感染两者无差别,但在肝功能损伤上,MTX明显优于LEF.而另一项例巴基斯坦研究则显示:和LEF相比,无论减少肿胀关节数还是压痛关节数,MTX都表现更优。

在列举了各类csDMARDs和MTX的头对头研究发现:MTX的有效性或副作用均优于或等于其他csDMARDs。

在介绍生物制剂时,张教授列举了众多研究并指出:联合生物制剂方案中,MTX+生物制剂的研究最多,因此建议把MTX作为“联合生物制剂”方案的基石药物。

张教授强调,我们在选择药物时也应更加重视RA患者的远期获益。美国一项例的研究显示:单变量分析,使用MTX可使RA患者死亡率降低52%!多变量分析,MTX可降低RA患者死亡风险70%!

接下来,张卓莉教授分医院风湿免疫科-年个RA患者的数据回顾,数据显示:八年来中心RA患者疾病活动度显著下降,到年,达标患者比例接近70%。治疗方案分析:初始治疗药物,MTX使用率占79.6%,远高于我国平均水平。

最后张教授汇总了MTX可治疗的自身免疫性疾病:类风湿关节炎;牛皮癣关节炎;肌类/皮肌炎;血管炎;大动脉炎;AAV;成人Still病;干燥综合征;系统性红斑狼疮等。

在使用方法上,有研究显示:有效性QW(每周给药)优于QD(每天给药);肝脏损伤QW更优;胃肠道副作用QD更优。因此张教授建议MTX每周给药一次,剂量3-10片/周(或0.4mg/kg/week)。

下半场,在姜泉教授和李小霞教授的主持下,张江林教授和赵义教授分别进行了《柳氮磺吡啶治疗SpA的临床应用》和《补充叶酸在MTX治疗RA中的作用》的精彩演讲。

张江林教授详细介绍了柳氮磺吡啶(SSZ)的作用机制,以及治疗SpA疗效确切;经济实惠;安全可靠三大特点。并强调SSZ能抑制肠道炎症和肠道细菌,可改善各种眼炎,以及减少急性前色素膜炎的发作。

赵义教授从MTX的作用机制解释了MTX胃肠道副作用是模拟叶酸缺乏的表现。而一项包括7个RCT研究例RA患者的Meta分析显示,在MTX剂量小于20mg/w时,补充小剂量叶酸<5mg/w可降低MTX79%的口腔黏膜和胃肠道副作用。

赵教授同时指出:年的一项研究显示,大剂量补充叶酸可能会抵消MTX的有效性。年纳入例的一项马来西亚的研究显示:低剂量(5mg/w)叶酸补充与高剂量(30mg/w)叶酸补充,在MTX耐受性上的作用是相近的,但高剂量叶酸会导致MTX疗效降低。

综上所述,郑教授建议在服用MTX次日清晨,服用小剂量(5-10mg/w)叶酸。

最后,在曾小峰教授的主持下,会议进入了热烈地讨论环节。

1.Q:MTX15mg/w,一次吃和分两次吃,疗效是否有差别?

A张卓莉教授:MTX一周一次和一周两次疗效无差别,考虑到依从性,建议一周一次。

2.Q:有胸腹腔积液的病人,使用MTX是否会引发神经毒性?

A:赵岩教授、张卓莉教授、张江林教授:这种情况在肿瘤科使用大剂量(-0mg)MTX时可能会遇到,风湿科小剂量的使用MTX不会出现这种情况

3.Q:肺间质病变病人,能否使用MTX?

A曾小峰教授、赵岩教授:如果肺间质病变严重,建议不使用。轻度的肺间质病变,目前无证据证明是否能用,医生可斟酌用药。

4.Q:SSZ的常用剂量是多少?

A张江林教授:2-3g,可按体重给予剂量。一天服用2-3次均可,安全性无差异。

A马丽教授补充:3g的疗效明显优于2g剂量。

A曾小峰教授:很多医生反应SSZ效果不好,其实是因为剂量不够。同样的,目前很多医生使用MTX剂量在10mg/w以下,觉得疗效不理想。就我们的经验看,建议MTX使用剂量达到15mg,一定要足量全疗程使用。且此剂量大多数病人的耐受性良好。

5.Q:曾教授,您使用MTX15mg单用还是合用?

A:曾小峰教授、赵岩教授:大多是单药使用MTX。值得注意的是,MTX(15mg)+LEF(20mg)联合,肝毒性副作用比例较高(接近40%)。但MTX单独使用,肝毒性不高。如一定要MTX和LEF联合使用,建议剂量都不要超过10mg。

此次京津冀高峰论坛,充分推广了年RA指南,老师们也进一步熟悉和了解了MTX和SSZ的特点。感谢专家老师们的倾情参与!上药信谊也会一如既往的提供优质的产品,来回馈老师们的支持和厚爱,为风湿学科的发展尽一份绵薄之力!

刘学智

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长按







































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