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风湿病的发生与发展除与遗传因素有关外，还多与免疫系统介导的免疫调控障碍及各类触发因子等多种因素相关。多数患者自身免疫反应异常，体内出现自身抗体，免疫细胞被异常激活，导致在病变部位有大量淋巴细胞浸润、免疫球蛋白增高及大量免疫复合物存在。这就构成了免疫抑制剂用于治疗风湿性疾病的病理基础。许多临床硏究也证实，免疫抑制剂对多种自身兔疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、银屑病关节炎、结节性多动脉炎、韦格内肉芽肿等均有不同程度的疗效，这类药物在一定程度上能改变某些风湿病的病程，阻止或延缓病变组织器官的破坏。目前常用的药物主要包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤和环孢素A等。 一、环磷酰胺 1、作用机理与适应症 环磷酰胺是一种周期特异性烷化剂，主要阻断G:期细胞，故对多种肿瘤具有明显的体内抗肿瘤作用。由于它对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用，即对免疫反应的各个阶段均有抑制作用，故临床常与其它抗风湿药物联合使用，广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎以及结节性多动脉的治疗。其对体液免疫的抑制作用要比对细胞免疫的影响大，主要通过杀伤B淋巴细胞并干扰其功能以及抑制致敏淋巴细胞和浆细胞分裂，从而降低免疫球蛋白和免疫复合物的生成量，最终导致B细胞和T细胞的绝对数量减少。自年美国NH的硏究证实环磷酰胺冲击疗法可有效地治疗狼疮性肾炎以来，该疗法与激素合用几乎成为当前狼疮性肾炎的首选方案。 由于其毒副作用的限制，传统的治疗经验为系统性红斑狼疮若出现肾炎、狼疮脑病以及溶血性贫血等症状时才考虑选用，对类风湿关节炎的治疗，也多在首先抗炎对症处理，应用抗疟药、金盐、青霉胺等效果不好时选用。随着近年对本类药物硏究的不断深入，人们发现该药对免疫反应的抑制作用与用药剂量呈正相关，即小剂量环磷酰胺主要影晌B细胞功能，随着剂量的増加，对T细胞的抑制増强，当剂量在每平方米~mg时，主要抑制T辅助细胞，使CD4cD8比值下降。因此，近年又不断有环磷酰胺冲击治疗其它类型或脏器损害的系统性红斑狼疮、肉芽肿性血管炎、严重皮肌炎和进行性系统性硬化症等风湿性疾病的报道。虽然其治疗效果与毒副作用之比尚待进一步总结评价，但在治疗风湿性疾病中的应用价值日益受到人们的
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