年7月12日,第八届风湿免疫病免疫治疗论坛在大连举行,现将记录笔记整理如下:

1.穆荣教授:讲叙了他克莫司治疗类风湿关节炎研究进展。在类风湿关节炎中,活化的T淋巴细胞与滑膜巨噬细胞作用,通过分泌炎性细胞因子,刺激滑膜细胞释放蛋白酶和胶原酶并造成软骨及软骨下骨破坏。T细胞是类风湿关节炎发病的核心环节。而他克莫司通过抑制T细胞内的钙依赖性信号传递系统达到抑制T细胞作用。其与环孢素同属钙调磷酸酶抑制剂,但其免疫抑制效应在体外相当于环孢素30-倍,体内相当于10-20倍。从体外实验、动物实验及临床研究多个方面均证明他克莫司治疗类风湿关节炎有效。目前,其作为一线类风湿关节炎治疗药物的证据尚不充分,但传统DMARDs或生物制剂治疗失败/禁忌时,他克莫司无论单药还是联合甲氨蝶呤均可作为备选,且疗效随他克莫司剂量的增加而递增。因肾毒性较大,治疗类风湿关节炎时不建议使用5mg/d以上剂量,≤3mg/d安全有效。年,日本批准他克莫司(3mg/L)用于治疗传统DMARDs无效的活动性类风湿关节炎。日本的一项荟萃分析纳入4项随机对照研究及4项开放性研究,其结果证实他克莫司(3mg/d)组及他克莫司(1.5-2mg/d)组ACR20、ACR50及ACR70反应率均显著高于对照组,因疗效不足中止治疗的发生率他克莫司(3mg/d)组低于对照组,所有临床指标包括肿胀关节数、压痛关节数、患者总体评价、ESR、CRP等指标较对照组均有改善。对于甲氨蝶呤或甲氨蝶呤联合生物制剂反应不足的类风湿关节炎患者加用他克莫司治疗后活动性指标有所改善,但其与其他DMARDs或生物制剂联用,仍有待进一步研究。目前,有研究证实他克莫司用于早期类风湿关节炎的治疗可阻止关节破坏,特别是病程≤3年、CRP<1.5mg/dl、对DMARDs反应不足的早期类风湿关节炎。但目前对类风湿关节炎影像学进展的研究报道偏少,仍有待进一步研究。他克莫司的不良反应主要为胃肠道反应、震颤、高血压、肌酐升高、血糖升高、感染等。其出现不良反应的危险因素主要是年龄>65岁、伴随肾功能不全及伴随糖尿病患者。与其他DMARDs联用治疗类风湿关节炎是安全的,不良反应的发生率与他克莫司单用治疗没有显著差异。

2.费允云教授:主要讲述了他克莫司与吗替麦考酚酯在风湿性疾病中的作用。①他克莫司:其用法包括0.1-0.2mg/kg·d、0.06-0.1mg/kg·d、3mg/d、2-3mg/d,目标血药浓度5-10ng/ml或3-8ng/ml。他克莫司可用于狼疮性肾炎的治疗,对于Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型狼疮性肾炎患者均可应用。国外一项荟萃分析报道称他克莫司诱导治疗狼疮性肾炎效果优于环磷酰胺。另外,医院研究证实对于持续性蛋白尿的难治性狼疮性肾炎患者有效。国外有研究证实他克莫司(0.2mg/kg/d)治疗Ⅴ型狼疮性肾炎,其12周完全缓解率及部分缓解率均高于环孢素治疗组,且未见明显不良反应。除治疗系统性红斑狼疮外,部分个案报道或小样本研究提示他克莫司可用于其他风湿性疾病治疗,包括血管炎、难治性大动脉炎、激素无效的CSS、类风湿关节炎合并大动脉炎、难治性多发性肌炎以及肺间质病变急性加重等。他克莫司主要的副作用是震颤、血糖升高、肌酐升高等。②吗替麦考酚酯作用机制包括选择性阻断T、B淋巴细胞增殖,促使其凋亡,直接抑制B细胞生成抗体,抑制粘附分子,减少炎症细胞聚集,抑制iNOS生成NO,减少组织损伤。吗替麦考酚酯为淋巴细胞特异性免疫抑制剂,无致癌作用。有报道证实吗替麦考酚酯用于结缔组织病相关肺间质纤维化的治疗约90%患者可获得肺间质病变的稳定或改善。1.5g/d吗替麦考酚酯用于ANCA相关性血管炎的诱导和维持治疗研究证实其诱导缓解率可达50%以上,但复发率达到50%以上。另外,有部分个案报道或小样本开放性试验证实吗替麦考酚酯治疗原发性胆汁性肝硬化、儿童皮肌炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、系统性硬化等疾病有效。

(文中图片来源于网络)

(以上内容均为中国风湿病公众论坛独家制作,其他







































北京好的治疗白癜风的医院
白癜风治疗小偏方


转载请注明原文网址:http://www.skomx.com/mbyjg/5248.html

------分隔线----------------------------