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欢迎来到每周一题第84期

大夫,我这减肥药还能吃吗?

患者女性,47岁,主因腹痛、腹胀及排便次数增多2周入院,且患者自述其大便表面可见油脂。既往患者高脂血症及高血压病史,通过药物治疗得以控制。其BMI为35kg/m2,目前正在进行减重治疗,除了饮食和运动计划外,最近还开始服用新药以帮助减轻体重。

问题来啦

想知道正确答案吗?

D.奥利司他

答案解析

该患者表现为腹痛、腹胀、排便次数增多及脂肪泻,因其最近开始服用一种新的减肥药物,故其症状可能与该药物的不良反应相关。选项中的5种药物只有奥利司他既有降低体重的作用,又可能导致腹痛,腹胀,排便次数增多及脂肪泻等副作用。

奥利司他(Orlistat)是目前我国市场上唯一国家药监局批准的有肥胖症治疗适应症的药物,因其为非处方药并且减重效果较好而被商家大量宣传。统计学数据表明,当奥利司他与饮食和运动结合应用时,体重可在2周内开始下降,使用时间超过2个月,体重会显著减少,使用奥利司他6个月后,平均体重减轻约为5.6kg,而安慰剂组为2.4kg。奥利司他还可使腰围、总胆固醇和低密度脂蛋白水平显著降低。

虽然奥利司他的减重效果很好,但其胃肠道不良反应的发生率可高达41.1%,并且还有可能导致肾脏及肝脏的损伤,故是否要服用奥利司他减重还应在医生的指导下使用。

知识点补充

一.奥利司他的药理作用

奥利司他是长效且强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,它可与胃中的胃脂肪酶和小肠腔内的胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活,失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油,从而减少热量摄入,控制体重。该药并不通过全身吸收发挥药效。在推荐剂量下,它可以抑制饮食中约30%的脂肪吸收。

二.奥利司他的适应症

根据年中华医学会发表的《肥胖症基层诊疗指南》,BMI≥24kg/m2且28kg/m2为超重,≥28kg/m2可诊断为肥胖,在排除继发性肥胖症后可诊断为肥胖症。对于肥胖症的管理首要考虑饮食方式的改善及运动锻炼,出现以下情况可考虑药物治疗:

食欲旺盛,餐前饥饿难忍,每餐进食量较多。

合并高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝。

合并负重关节疼痛。

肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。

BMI≥24kg/m2且有上述并发症情况。

BMI≥28kg/m2,不论是否有并发症,经过3个月的单纯饮食方式改善和增加活动量处理仍不能减重5%,甚至体重仍有上升趋势者。

三.奥利司他的副作用

胃肠道:使用奥利司他最常见的副作用是脂肪泻,这是由于膳食脂肪吸收受损所致。其他副作用包括腹胀、腹泻、腹痛和肛裂等。遵循低热量和低脂饮食并摄入少于30%的脂肪热量,可以将这些不利影响降至最低。同时奥利司他抑制脂溶性维生素和其他脂溶性营养物质的吸收,患者应每天使用含有维生素A、D、E、K和β-胡萝卜素的多种维生素片剂。

肾脏:奥利司他可增加急性肾损伤的风险,因未吸收的脂肪与肠腔中的钙结合,导致草酸盐过多,草酸盐被吸收并沉积在肾脏中,使草酸盐肾病和肾结石风险增加。

肝脏:奥利司他上市后已有罕见的肝转氨酶升高、碱性磷酸酶升高报告,并出现肝衰竭病例,其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡。但尚未确立肝损伤和本品治疗之间的因果关联或病理生理机制。

肌肉骨骼:由于钙和维生素D的吸收受损,奥利司他会增加骨质疏松症的风险。

癌症:动物研究显示,奥利司他会增加患大肠癌的风险。然而,在人类中,尚未阐明这种关联。在其他各种动物研究中,奥利司他已被证明在卵巢癌细胞,乳腺癌细胞和前列腺癌细胞中具有抗肿瘤活性。

其他观察到的常见不良事件包括头痛、上呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调等。

错误选项解析

A.吉非罗齐为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药,其降血脂的作用机制尚未完全明了,可能涉及周围脂肪分解,减少肝脏摄取游离脂肪酸而减少肝内甘油三酯形成,抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成而减少极低密度脂蛋白的生成。吉非贝齐的不良反应包括肌病和胆固醇胆结石,并不会导致腹痛、脂肪泻和肠胃气胀。

B.洛伐他汀可在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低,对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。其使用相关的不良反应包括肝毒性和肌病,不会导致腹痛、脂肪泻或肠胃气胀。

C.烟酸是一种水溶性B族复合维生素,被用作降脂剂,因为它可以抑制脂肪组织中的激素敏感性脂肪酶,使肝极低密度脂蛋白合成减少,同时也增加HDL水平。烟酸的不良反应包括高血糖症、高尿酸血症和面部潮红等,与腹痛、脂肪泻或肠胃气胀无关。

E.雷米普利是一个前体药物,经胃肠道吸收后在肝脏水解生成雷米普利拉-具有活性的、强效和长效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,可用于治疗高血压。与其相关的不良反应包括咳嗽、血管性水肿、高钾血症、低血压、肌酐升高等。与该患者临床表现不符。

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奥利司他(Orlistat)是目前我国市场上唯一国家药监局批准的有肥胖症治疗适应症的药物,虽然奥利司他的减重效果很好,但其不良反应发生率高,并且可能导致肾脏及肝脏的损伤,故是否要服用奥利司他减重还应在医生的指导下使用。

奥利司他的作用机制为抑制胃脂肪酶和小肠腔内的胰脂肪酶的活性,使未消化的甘油三酯不能被身体吸收,从而减少热量摄入,控制体重。

对于肥胖症的管理首要考虑饮食方式的改善及运动锻炼,奥利司他的适应症见上文所述。

奥利司他最常见的副作用为胃肠道副作用,包括脂肪泻、腹胀、腹痛等,最严重的副作用为急性肾损伤及肝衰竭。

参考文献

[1]LeT,BhushanV.FirstAidfortheUSMLEStep[M].NewYork:McGrawHillEducation,.

[2]BansalAB,AlKhaliliY.Orlistat.Nov22.In:StatPearls[Internet].TreasureIsland(FL):StatPearlsPublishing;Jan–.PMID:.

[3]李红,祝塔珠.肥胖症基层诊疗指南(年)[J].中华全科医师杂志,(2):95-.

[4]UpToDate.成人肥胖的药物治疗.文献评审有效期至:-03.

专题最后更新日期:-03-09.

作者介绍

张泽

北京大学航天临床医学院

级临床医学九班

喜欢读书、跳舞、电影等。一直觉得医学知识体系庞大复杂,想学得更好就要充分利用碎片时间学习,目前定期撰写本

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