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关爱白癜风患者公益援助活动 http://m.39.net/baidianfeng/a_4636741.html 点击上方蓝字免费订阅！ 目 录 复发性流产 风湿性疾病 疾病分类 治疗方向 （图片若引起不适，慎点） 复发性流产（RSA） 一 指连续发生两次或两次以上的自然流产。 复发性流产是一种常见的妊娠相关疾病，免疫紊乱是复发性流产的重要原因，一些自身抗体的存在能够导致复发性流产的发生。血液中存在高效价的自身抗体是风湿免疫性疾病的重要特征之一。 风湿性疾病 二 泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一大组疾病。好发于育龄期女性。（推荐阅读为什么“风湿免疫科”总被喻为“疑难病学科”） 风湿性疾病常存在一些自身抗体，而这些自身抗体会影响排卵、受精卵着床等，最终影响育龄期女性受孕及母胎妊娠结局。与正常孕妇相比，风湿免疫病孕妇流产、死产、早产、子痫、胎儿宫内窘迫、低体重儿等风险都明显增加。 风湿性疾病的分类 三 根据病因及发病机制分类，主要分为免疫性、感染性、代谢性、遗传性、内分泌性、肿瘤性、退化性、地理环境性等类型。 其中免疫性即风湿免疫病，主要指弥漫性结缔组织病（CTD），如系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂抗体综合征（APS）、类风湿关节炎（RA）、系统性血管炎（SV）、原发性干燥综合征（SS）、系统性硬化症（SSc）、多发性肌炎／皮肌炎（PM／DM）、混合性结缔组织病（MCTD）等。 01 系统性红斑狼疮SLE SLE孕妇流产率为14.8%~21.7%。在SLE患者的各种自身抗体中，与复发性流产关系明确的有抗心磷脂抗体、抗β2GP1抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体。此外，抗心磷脂抗体、抗β2GP1抗体会导致胎盘绒毛微血栓形成，造成不良妊娠结局。 02 抗磷脂抗体综合征APS 不论抗磷脂抗体是否阳性，妊娠期和产后6周的妇女都呈现出一种血栓前状态，其动静脉血栓形成的风险都增高，而磷脂抗体阳性更能显著增加这一风险。APS是复发性流产的病因这一观点已得到公认。据统计，合并有SLE的抗磷脂抗体阳性的患者流产率可高达28.6%，单纯APS患者流产率为10%~15%。 其可能的机制为：（1）胎盘血栓形成；（2）补体激活后炎症反应；（3）激活放映；（4）抗磷脂抗体损伤滋养细胞导致胎盘形成缺陷。APS不但能够引起早期流产的发生，还与妊娠中晚期发生子痫前期、子痫、HELLP综合征有关。 03 类风湿关节炎RA 多项研究表明RA患者的流产率与正常人群相比并无差别，且RA有关的流产多与染色体异常有关。RA对育龄期妇女最大的影响是不孕，其不孕率可高达25%。但RA致不孕的机制尚不明确。可能与RA导致体内细胞因子及调节性T细胞发生改变有关，非甾体抗炎药的应用也可能是导致不孕的原因。许多回顾性和前瞻性研究证据表明，妊娠能够改善类风湿性关节炎的疾病进程，能使2/3的RA患者病情得到控制和改善。 04 系统性血管炎SV 年英国一项荟萃分析表明，小动脉炎患者流产率为8%，但白塞病患者流产率可高达20.8%。大动脉炎和变应性肉芽肿性血管炎患者在病情得到控制时的母胎预后也很好。虽然如此，与SV相关的抗蛋白酶-3（PR3）抗体、抗髓过氧化物酶（MPO）抗体、抗肾小球基底膜（GBM）抗体等这些自身抗体的存在也会使血栓形成的概率增加，从而流产的风险也会增高。 05 原发性干燥综合征SS 年日本的一项研究表明，SS患者与正常人相比，其自然流产率并没有明显升高。但合并SLE的SS患者其自然流产率和早产率都明显升高。因此SS并不会直接影响妊娠的结局，除非合并有SLE或狼疮抗体阳性或磷脂抗体阳性。与SS相关的自身抗体有类风湿因子、抗SSA（Ro）抗体、抗SSB(La)抗体。而抗SSA（Ro）抗体、抗SSB(La)抗体在妊娠期水平增高会导致流产的发生。Julkunen等学者的研究表明，SS患者流产率与SLE患者相似，且都比正常孕妇高，且这种增高与抗心磷脂抗体及抗SSA、抗SSB抗体升高的程度无关。 06 系统性硬化症SSc 多数研究认为SSc患者的流产率与正常人群相比无明显差异，但长期患有弥漫性硬化症患者的流产率会明显升高，为42%。与SSc相关的自身抗体有：抗Sc抗体、抗着丝点抗体、抗原纤维蛋白抗体、抗RNA多聚酶1抗体、抗PM-1抗体（含重叠综合征）、抗Ku抗体。而这些抗体与流产的关系还不明确。近来，来自意大利17家中心对62例SSc孕妇的研究也证实这一观点，认为SSc不会增加患者流产风险，SLE患者流产率高于SSc患者，但SSc早产率高于SLE。 07 多发性肌炎／皮肌炎PM/DM 一项研究表明，非活动期的皮肌炎患者的流产率与正常妇女无明显差异，但是活动期的皮肌炎患者流产、早产、围产儿死亡率都急剧升高，可高达55%。且与非活动期皮肌炎孕妇相比，治疗后的活动期皮肌炎孕妇，其胎儿丢失率并没有减少，所以对皮肌炎孕妇的治疗并不能改善胎儿的妊娠结局。妊娠会引起母体免疫系统发生改变，可能会导致原有的皮肌炎复发或加剧。皮肌炎不良预后预测因子包括：高龄、心肺系统损害、吞咽困难、癌症及血清自身抗体。与PM/DM有关的自身抗体有抗Jo-1抗体、抗Mi2抗体、抗PM-1抗体（含重叠综合征）、抗Ku抗体、抗氨基酰rRNA合成酶抗体。 治疗方向 四 除了有效控制原有的风湿免疫病进展外，孕期密切监测及对引起流产的原因进行相应的处理是改善母胎妊娠结局的良好办法。目前，风湿免疫病的治疗是以免疫抑制治疗为主的综合治疗，但由于对胎儿的影响，部分抗风湿药的应用在妊娠期间受到限制。关于风湿免疫病的孕期用药，美国FDA推荐，对于非活动期患者，孕期不需要药物治疗；轻微活动者，推荐使用对乙酰氨基酚、中孕期少量不连续使用非甾体类消炎药（NSAIDs）和低剂量的泼尼松;中等活动者，推荐使用中等剂量的泼尼松、羟氯喹和柳氮磺胺吡啶治疗。重度活动者，推荐大剂量的泼尼松、柳氮磺胺吡啶和TNF-α抑制剂治疗。来氟米特、霉酚酸酯、环磷酰胺对胎儿有毒害作用，属于孕期禁用药物。由于风湿免疫病患者多伴有自身抗体的存在，部分抗体会引起胎盘绒毛微血栓的形成，从而导致复发性流产的发生。因此，部分风湿免疫病患者需要辅助抗凝、静脉输注免疫球蛋白（IVIg）治疗。各种类型风湿免疫病致流产的作用机制不同，对于IVIg及抗凝治疗的有效性，各种类型也不尽相同。 推荐SLE患者使用IVIg及抗凝治疗.对于SLE疾病本身的治疗，各类药物应权衡利弊后使用。 小剂量阿司匹林和（或）低分子肝素治疗APS的有效性已得到公认，抗磷脂抗体阳性的复发性流产的患者使用小剂量阿司匹林或低分子肝素能够增加妊娠成功率。也认为抗磷脂抗体阳性患者单纯的抗凝治疗是不够的，还应辅助以IVIg治疗。 在风湿免疫病中，SLE、APS与复发性流产关系密切，在控制风湿免疫病的同时，还应辅助小剂量阿司匹林、低分子肝素抗凝和IVIg治疗以改善母胎妊娠结局。SV患者流产率也升高，必要时也可辅以抗凝及IVIg治疗，RA、SS、SSc、PM/DM不会增加患者流产风险，还有待更多的循证医学证据来证明抗凝及IVIg应用的必要性和有效性。 温馨提示：本文的观点仅为备孕知识科普，并不能作为诊治手段，具体病症医院找专业医生具体分析和治疗。 参考文献：张建平，聂晓露，风湿免疫病与复发性流产［J/CD］，中华临床医师杂志：电子版，，7（7）；-. 五月更新排班！ 国医医生 如果您不幸有过生化、胎停、流产等经历； 如果您备孕多年四处求医却仍与好孕无缘； 如果您属于高龄孕妇或多囊卵巢患者； 如果您孕早期出现阴道流血等先兆流产征兆保胎无门； 您终于不用再四处奔走了， 因为您需要的好医生都在这里——国医好孕门诊！ 国医好孕门诊是国内知名生殖助孕专科门诊， 汇聚了生殖免疫专科、风湿科、中医妇科、助孕针灸、产科等知名专家。 多学科综合会诊全力为您的好孕助力！ 在这里，保胎成功率高达95%！ ?专业：国医医生专业范围覆盖生殖免疫专科，风湿科、中医妇科、妇产科等，包括张建平、金松、牛刚、郑东辉、谭剑平、杜涛等优秀医生，形成了比肩三甲的诊疗力量！ ?省时：国医好孕门诊为每位患者保留充足的就诊时间，实行提前预约和现场挂号的方式，解决患者排队2小时看诊3分钟的就医问题！同时我们还提供线上咨询服务，让您足不出户看名医！ ?省心：一站式服务，看诊、抽血检查、购药、好孕科普一应俱全，给您最轻松省心的好孕服务！
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