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VEXAS综合征是近年新发现的自身炎症性疾病。年12月，美国国立卫生研究院Beck等人在顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》发表文章，采用基因型驱动的策略，发现了一种与UBA1突变相关的新的成人发病的自身炎症性疾病，并最终命名为VEXAS综合征——空泡（Vacuoles）、E1酶（E1Enzyme）、X-连锁（X-Linked）、自体炎症（Autoinflammatory）、体细胞（Somatic）。本文将主要介绍这一“新型疾病”的临床表现、诊断和管理进展。

VEXAS综合征由UBA1突变引起

VEXAS综合征是采用基因型优先的方法发现的，在此方法中，对患者之间的共性进行了大型基因数据库分析，并将临床表型的考虑比重降至最低。

与大多数单基因自身炎症性疾病不同，VEXAS综合征不是由种系中的遗传突变引起的；相反，它是由骨髓干细胞的体细胞突变引起的，仅限于外周血髓系细胞的谱系并引起复杂的炎症。由于UBA1是一个X连锁基因，VEXAS综合征几乎只见于男性，因为女性可能受到等位基因的保护。

VEXAS综合征的病变涉及风湿免疫和血液领域

VEXAS综合征是一种严重的进行性疾病，始于成年期，发病于50岁甚至更晚，通常伴有发热，并累及皮肤、软骨、肺或血管。皮肤表现包括白细胞碎裂性血管炎、中等血管血管炎和嗜中性皮肤病。软骨表现包括耳和鼻软骨炎。肺部表现包括肺泡炎和渗出性胸膜炎。动脉表现可累及多级血管，包括小动脉、中动脉或大动脉。

此外，VEXAS综合征患者还有一系列血液学问题，包括巨幼细胞性贫血、血小板减少症、血栓栓塞性疾病和进行性骨髓衰竭，这些疾病可能演变为血液系统恶性肿瘤。

诊断VEXAS综合征依靠基因检测

VEXAS综合征患者会出现广泛的炎症表现，可能符合不同的临床诊断标准，包括复发性多软骨炎、结节性多动脉炎、Sweet综合征、巨细胞动脉炎、系统性红斑狼疮、成人Still病、ANCA相关性血管炎、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和其他疾病。基于临床评估的诊断不能很好地区分时，基因检测可能会提供确诊依据。

有研究者指出，使用遗传数据在表型重叠的临床疾病之间进行划分，可能会给出更客观、更具生物学意义的诊断。在风湿疾病中推广基于遗传的疾病分类并不意味着疾病的临床特征没有价值。VEXAS综合征中，识别疾病的临床特征对于筛选疑似患者进行基因检测至关重要。

VEXAS综合征通常难以治疗

VEXAS综合征具有相当高的发病率和死亡率。其症状通常难以治疗，可短暂使用大剂量糖皮质激素，但需要考虑药物毒性。Bourbon等人和Poulter等人的研究中，大多数患者使用糖皮质激素，同时还需联用几种其他药物，这也体现了VEXAS综合征的难治性。

目前需要对治疗效果进行前瞻性评估，以明确最佳临床管理。对此，临床表型的细微差别可能为VEXAS综合征的治疗提供信息。例如，低甲基化药物可能优先考虑用于伴有骨髓增生异常综合征的患者子集。动物模型也可以使临床前研究更好地了解疾病的病理生理学，并提示新的治疗靶点。斑马鱼动物模型试验中，显示多种炎性细胞因子在VEXAS综合征中上调，例如，肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-8。

VEXAS综合征对风湿疾病分类的影响

近日期刊ArthritisRheumatol.（影响因子15.）中的一篇综述提到，VEXAS综合征的发现或可改变风湿疾病的现行的临床诊断、疾病分类和管理。并表示临床表型与基因型的整合结果可能是风湿疾病分类学的未来（图1）。

图1未来风湿疾病分类的设想

参考文献：

1.BeckDB,FerradaMA,SikoraKA,etal.SomaticMutationsinUBA1andSevereAdult-OnsetAutoinflammatoryDisease.NEnglJMed.Dec31;(27):-.doi:10./NEJMoa.EpubOct27.PMID:;PMCID:PMC.

2.GraysonPC,BeckDB,FerradaMA,NigrovicPA,KastnerDL.NotesfromtheField:VEXASSyndromeandDiseaseTaxonomyinRheumatology.ArthritisRheumatol.Jun13.doi:10./art..Epubaheadofprint.PMID:.