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EGFR（epidermalgrowthfactorreceptor）全称表皮生长因子受体，顾名思义，它就是表皮细胞表面的受体，接收生长因子的信号，向细胞内传递，通过一系列信号传递过程，促进细胞的生长。 EGFR对细胞的生长、凋亡作用至关重要，在各个部位的表皮需要细胞分裂补充的时候，EGFR基因就会活跃起来，表达出EGFR，满足需要后，就会关闭相应通路，这种按需开关相应功能，使机体能够按照正常的节奏运转。 EGFR下游的信号转导通路EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18-21外显子，其中19和21号外显子突变覆盖突变的90%，EGFR基因突变后，使EGFR结构变化，持续地处于激活，造成EGFR的过表达。EGFR在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。靶向药EGFR-TKI对EGFR的异常激活有很好的疗效，对正常细胞损伤不大，不像化疗一样敌我不分，目标不太明确。目前非小细胞肺癌治疗的靶向药物，吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼等EGFR-TKI类药物就是基于以上原理发挥相应的治疗作用。 已获批上市的EGFR-TKI类药物但是，由于TM、CS等获得性突变的出现，患者最后无可避免地发展为继发性耐药，成为限制EGFR-TKI疗效的瓶颈。此外，肺癌患者中还存在野生型EGFR异常高表达的情况，这也是促进肺癌恶性进展及耐药的重要原因。基于此，从全新角度探寻EGFR靶向策略对于克服肺癌耐药至关重要。前不久，中国医学科学院药物研究所胡卓伟团队最新研究成果发现，假性激酶TRIB3是促使非小细胞肺癌恶性进展的关键靶标，并发现促进EGFR降解而不是抑制其激酶活性是肺癌靶向治疗的新策略。年7月21日，相关研究成果以“TRIB3-EGFRinteractionpromoteslungcancerprogressionanddefinesatherapeutictarget”为题在线发表于NatureCommunications。 文章截图胡卓伟团队大致研究情况是这样的，假性激酶TRIB3在非小细胞肺癌中高表达，其表达量与EGFR呈正相关。TRIB3和EGFR同时高表达的肺癌患者生存率显著降低。 RIB3与EGFR表达的定量分析；肺癌患者TRIB3与EGFR表达的相关性研究；TRIB3与EGFR高、低水平共表达单表达对总生存期的影响分析 机制研究阐明TRIB3-EGFR-PKCa功能性蛋白复合物是维持EGFR稳定性、促进非小细胞肺癌恶性进展的关键环节。 通过CO-IP检测小鼠移植瘤中EGFR-TRIB3或EGFR-PKC的相互作用 在此基础上，团队成员针对TRIB3-EGFR相互作用设计了靶向促进EGFR降解的先导订书肽，并在多种肺癌体内外模型中证实其抗肿瘤活性。 示意图说明了TRIB3促进EGFR循环和稳定以及NSCLC发展的分子机制该研究不但解析了EGFR稳定性异常促进肺癌进展的作用和机制、发现了全新的抗肺癌靶点；更在此基础上设计订书肽对靶点进行概念验证。 构建非小细胞肺癌患者源性肿瘤移植瘤(PDX)模型示意图， 研究卡铂联合SAH-JGZ4或SAH-Con对肿瘤生长的影响该研究表明，靶向促进EGFR降解而不是抑制其激酶活性是肺癌靶向治疗的新策略，为基础研究的应用转化奠定了理论和物质基础。 参考： 1.
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