抗磷脂抗体(APL)是造成免疫性不孕不育的重要因素之一。 抗磷脂抗体(APL)是造成免疫性不孕不育的重要因素之一。APL是一类异质程度很高的自身抗体,主要以血浆中与带负电的磷脂相结合的蛋白质为靶抗原。 与临床关系最为密切的APL主要包括:狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白1(β2-GP1)抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)。 目前认为,APL通过作用于胎盘血管内皮细胞的膜磷脂,使前列环素(PGI2)合成释放减少,干扰血栓调解素及纤维蛋白溶酶原激活剂的释放,影响蛋白质C系统的活化,导致凝血功能亢进,改变血小板和血管内皮关系等多种病理机制,造成血栓形成和滋养层细胞功能改变,引起子宫内膜蜕膜、胎盘供血不足形成反复流产、死胎、早产等从而导致妇女不育。 APL是病态妊娠的高风险因素,此类抗体检测阳性与产科中很多病症相关,如先兆子痫、妊高症、习惯性流产、早产、宫内生长迟缓和宫内死胎/死产等。 1.反复流产的高风险因素 反复自发性流产在妊娠女性中的发病率约为1%,其中有10-15%的人可以诊断为抗磷脂综合征(APS)[Yetmanetal,;Raietal,]。 根据年修订的札幌APS分类诊断标准,确诊APS至少要满足一项临床诊断标准和一项实验室诊断标准[Miyakisetal,]。实验室标准包括对三类APL的检测,即LA、aCL抗体和抗β2-GP1抗体。为了确证自身抗体的持续存在,需要对aCL抗体和抗β2-GP1抗体(IgG和IgM亚型)进行两次或两次以上检测,时间间隔至少12周。 年国际诊断标准中还建议:在aCL抗体、抗β2-GP1抗体IgG和IgM阴性时应检测抗体IgA亚型,有助于APS疑似患者的诊断[Lakosetal,]。 在国外一项大样本研究中,例正常产妇中APL阳性率为5.3%,而在例反复流产的妇女中抗体阳性率可达到20%[Kuttehetal,]。 Zolghadri等调查例有反复流产史且排除染色体、输卵管、性激素和子宫内膜异常以及感染因素的妇女和例无流产史对照组,其中疾病组aCL抗体阳性率为11.6%,而对照组仅为3%[Zolghadrietal,]。 抗β2-GP1IgA抗体滴度升高的女性常常由于合胞体滋养细胞和/或子宫螺旋动脉发生局部血栓栓塞而导致孕早期反复流产[Yamadaetal,]。 Richard的研究亦证实,不明原因的习惯性流产与不明原因胚胎死亡患者的抗β2-GP1IgA抗体阳性率高于健康对照组[Richardetal,]。而WalidZammiti的研究发现,抗β2-GP1IgM抗体与早期流产有关[Zammitietal,]。 对于中国人群不孕和反复流产患者的研究显示,不明原因习惯性流产的患者,其抗β2-GP1IgA、IgG和IgM抗体阳性率均明显高于正常对照组[孟文珍等,]。在例复发性流产未孕妇女的研究中发现aCL抗体、抗β2-GP1抗体明显高于对照组,提示这些抗体的升高是导致复发性流产的原因[高金瑜等,]。 因此,不明原因习惯性流产的患者应做aCL抗体和抗β2-GP1抗体及分型检测,将有助于病因的诊断。 2.先兆子痫、妊高症的高风险因素 DoPrado等回顾了年以前发表的关于aCL抗体IgG/IgM(20GML)与先兆子痫的相关性研究文献,对其中12篇文献所报道的风险系数进行了统计,发现aCL抗体阳性时先兆子痫发生的风险值为2.86,而严重先兆子痫发生风险更是显著增高(OR=11.15)[doPradoetal,]。 Yamada等在例孕妇样本研究中发现,抗β2-GP1抗体IgG和IgM在先兆子痫患者及严重先兆子痫患者中的阳性率均明显高于对照组[Yamadaetal,]。说明抗β2-GP1抗体阳性时,发生先兆子痫的风险较高。 3.早产的高风险因素 Yamada等对名孕妇进行多种APL检测,包括LA,aCL抗体IgG、IgM和IgA,抗磷脂酰丝氨酸/血凝素抗体(aPS/PT)抗体IgG和IgM,抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)IgG。 在抗体阳性的群体中,早产率显著高于抗体阴性组。数据显示,任一种APL阳性的孕妇中有17.1%出现了小于37周的早产,而抗体阴性孕妇中早产发生率为8.14%,相对风险值为2.1。 该研究还发现,aCL抗体IgG阳性组中有23.1%发生早产,相对于抗体阴性组3.5%的早产率,其相对风险高达6.6,差异极为显著(P0.);同时aCL抗体IgM阳性组的早产率为7.7%,而阴性组仅为1.2%,相对风险亦达到6.4[Yamadaetal,]。 4.其他病态妊娠的高风险因素 Katano等针对例孕妇的研究结果显示,aCL抗体阳性组和阴性组的宫内死亡率分别为25%和0.5%(OR=52.4),差异极为显著(P=0.)。说明aCL抗体阳性孕妇发生发生宫内死胎/死产的相对风险非常高[Katanoetal,]。 Yasuda等对例妊娠早期孕妇的跟踪研究发现,在60名aCL抗体阳性孕妇中,原因不明胎儿宫内生长迟缓(IUGR)的发生率为11.7%,显著高于阴性组的1.9%[Yasudaetal,]。Katano等也报道了例妊娠10周的妇女中,aCL抗体检测在不良妊娠结局的预测上有很高的提示价值,因此在孕妇妊娠早期,对aCL抗体作常规筛查比选择性筛查更有益[Katanoetal,]。 5.APL是孕妇预防治疗的提示指标 对于APL阳性的孕妇,美国心脏协会/美国中风协会(AHA/ASA)推荐使用低分子量肝素和低剂量的阿司匹林。 高风险APL阳性的妇女和发生过脑梗塞或严重动脉血栓的妇女,要考虑在孕期14到34周使用华法林,也建议对治疗后仍然流产的妇女限制静脉输注免疫球蛋白[Karenetal,]。 另外,对于aCL抗体阳性所致反复性流产,大多用免疫抑制剂和抗凝剂(如强的松、阿司匹林及肝素)治疗以获得良好的妊娠结局。 综上所述,对病态妊娠症状的女性进行APL检测非常必要。APL不仅具有很高的疾病检测特异性,而且许多研究表明,早期检测可以预测上述症状的发生,有助于病人的早期诊断、预后判断,并提示临床采取相应治疗措施。 同时,临床应用时建议检测APL的种类越全越好,尤其是抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白1(β2-GP1)抗体,同时进行抗体亚型(IgA、IgG、IgM)的平行检测,一方面可以降低漏检率,另一方面可为相关疾病提供更多诊断依据。 来源:检验医学网 医院风湿免疫二科 医院(医院)风湿免疫二科是华北地区最大的风湿免疫病专科,是沧州市系统性红斑狼疮治疗中心,类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎治疗中心,科室拥有最先进的免疫实验室及风湿病诊疗设备。每年有来自10余个省份的数万名患者得到及时、正规的治疗。科主任姜淑华带领全科人员,以精湛的技术和科普方面的不懈努力,推动了沧州风湿免疫学的发展。姜淑华主任,年荣获“河北省最美医生”十佳殊荣。专家简介姜淑华 河北省沧州中西医结合医(医院)风湿二科主任 主任医师,全国中西医结合风湿联盟常委,河北省中西医结合风湿免疫学会常委,沧州中西医结合风湿免疫学会主委,姜淑华主任带领全科人员,以精湛的技术和科普方面的不懈努力,推动了沧州风湿免疫学的发展,年,姜淑华主任被河北省委宣传部、河北省卫计委,授予河北省十大最美医生称号,长期从事风湿免疫病专业,获得省级科技进步奖三项,市级科技进步奖四项,先后发表科研及学术论文40余篇,专著2部,曾赴日本进修学习,多医院、医院、北医三院进修学习,参加海峡两岸学术交流活动及国内外大型学术交流活动。 专家特长:类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征(免疫性胎停、反复流产、不孕不育)、银屑病、银屑病关节炎、系统性血管炎、白塞病(口腔溃疡)、硬皮病、动脉炎、多发性肌炎、皮肌炎、过敏性紫癜、股骨头坏死的保守治疗,尤其是长期不明原因发热、滑膜炎、关节积液的诊治,抢救重症系统性红斑狼疮、重症皮肌炎方面积累了丰富的临床经验。 咨询 出诊时间:每周二、四、六全天 出诊地点:医院门诊楼二楼风湿免疫科门诊赞赏 长按白滇风医院怎么样白癜风的治法
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